EN
Цэвэр танхимын орчны хяналтын хуульд нийцүүлсэн ба инженерийн үндэс
Эмнэлгийн ба биотехнологийн үйлдвэрлэлд цэвэр танхимын орчин нь асептик боловсруулалтын үйл ажиллагааны зүрх юм. Стериль бүтээдүүдийн чанар ба аюулгүй байдал нь танхимын температур, даралт ба агаарын урсгалын тогтвортой байдлаас бүрдүүн хамаарна. Дэд названных параметрүүдийн аливаа хазайлт бүтээдүүдийн бүтэн байдалд хохироо учруулж, үнэтэй нүүрүүдийн хориглолт ба зөвшөөрөл өгсөн бүдүүвчид хүртэлх хүнд шүүх арга хэмжээсүүдийн шалтгаан болой. Ердийн үйлдвэрлэлийн ХАВС системүүдээс ялгаатай, цэвэр танхимын орчинд хяналт тавих нь ЕБ-ын ГМП-ийн хавсралт 1, ФДА-ийн асептик заавар, ISO 14644-1 гэх мэт хатуу зөвлөмжүүдийн нарийн сүлжээнд дагуу хийгддүүн. Эднүүд нь үүрдүүн дүрэм биш — тодорхой загварын бохирдож буй процессын шинжлэх ухааны үндэслэлд суурьшдүүн. Дүрэмд суурьшдүүн үндэслэлүүдийг, түүнд хүртүүлэх инженерийн зарчимүүдийг, ажиллах бүхнийг нь батлах валидацийн процессыг ойлгох нь ГМП-т баталгаажуулсун цэвэр танхимын обьектыг удирддүүн бүх байгууллагад шаардлагатай.
Температур ба даралт хяналтын дүрэмд суурьшдүүн хүрээ
Цэвэр тасалхайгийн орчинд хяналт тогтоох үндэс нь бүхлэд хамрахаг загварын боолгын хяналтын стратегийг шаардаж буй дэлхийн зөвлөмүүр бүлгүүдийн тодорхойлж буй. Энэ стратеги үйлдвэрлэгчдэд микробиологи ба бөөрсгөн хаягдмур хүрэлцээтүүн рискаа оруулж болзош нүүрсний бүх чухал параметрүүдийг тодорхойлох ба хянахыг шаардаж буй. Температур ба дарлалын ялгаа — эд нарийн чухал параметрүүдийн нэг. Европын Нийлүүлэлтийн ГМП-ийн хавсрегт №1-д цэвэр тасалхайн ангилалд хамаарах тасалхайнуудын хооронд дарлалын ялгааг тасралтгүй хянахыг шаардаж буй, үүнээс агаар цэвэр тасалхайн хамгийн цэвэр бүснээс хамгийн цэвэр бүс бүснээс бүснүүр урсаж буй. Америкын Хүн зүйн Бүтээлдүүн Аюулгүйхүүн Удирдамж (FDA) асептик бүтээлдүүн удирдамжийн дагуу, ХВАК систем нь бүтээлдүүн дээр сөрөг нөлөө үзүүлэхгүй температур ба харьцангуй чийгшилд баталгаажуулж буй хүрээнд хадгалж буй гэж тэмдэглэж буй. Эд нарийн зөвлөмүүр бүлгүүдийн үндсэн хүлээлт нь дуурьхан тоонуудад захирагдах биш, харин шинжлэх ухааны үндэслэлд сууран бүх хяналтын цэгүүдийн төлөөлөл бүхлэд хамрахаг буй. ГМП-ийн цэвэр тасалхайн хувьд түүнд хамаарах ерөнхий үндэс нь хорин—хорин дөрвөн Цельсийн градусын температур хүрээ ба хөрш тасалхайнуудын хооронд арав—тавн паскалийн дарлалын үлдэгдэл буй. Эд нарийн тохиргооны үндэслэл нь конденсацийн үүсэл, микробиологи нөлөөний үржилд хязгаарлал тавих, ба нэг чиглэлт агаарын урсгалыг илүү цэвэр бүснээс бага цэвэр бүснүүр хадгалж буй.
ИСО 14644-1 ангилалыг ойлгох
Цэвэр танхимын тодорхой орчинд төвөгтүшүүлэх хязгаарууд нь түүний ISO 14644-1 ангилалд үндэслэн тодорхойлогддог. Энэ олон улсын стандарт нь агаарын цэврүүлэх түвшиний тоон үндэс болой, бөөмсийн концентрацийн хязгааруудыг шууд холбож, орчны хяналтын шаардлагатай түвшинд тулгуурлана. А-дэсгүйрээс Д-дэсгүйрээ хүртэлх дэсгүйрүүд Европын НБТ-ийн ангилалд харгалзаж, ХАВС-ийн төхөөрөмжлөлд тавигдаж буй хатуу шаардлагуудыг тодорхойлдог. А-дэсгүйр, ялгаваргүй байх үед ISO 5-т харгалзаж, хамгийн чухал орчинд хамаардог. Түүн дотроо асептик дүүрүүлэх гэдэг өндөр хөрвөмүүл зүйлийн үйл ажиллагаа хийдэг, агаарын урсгалын хурдны хяналт ба температурт тогтвортой байхын хатуу шаардлагууд тавигддог. В-дэсгүйр нь А-дэсгүйрийн дундаж орчинд хамаардог, түүний шаардлагатай даралт ба дулааны тогтвортой байхын хадгалалт нь түүний чухал хамтран ажиллах бүсийг надтай дэмжих ёстой. С ба Д дэсгүйрүүд хоёулаа ISO 8-т харгалзаж, илүү өндөр хүлээж авах бөөмсийн тооноос шалтгаалан үйл ажиллагааны хязгааруудыг өргөтгөж өгдөг. Гэтэл үндэсний зарчим ижилхэн үлддог: ХАВС систем нь тус бүрд тодорхой физик хязгааруудыг хангахын төхөөрөмжлөлд бүтээдэг.
Инженерийн нарийн хэмжээний температурын хяналт
Критик чиста талбайн бүсэд температур тогтвортой байдалд хүрэх нь давхар, гэмтэлд төвөгтүүн ХАВЦ загварыг шаардаж. Тусгай агаар хүртүүлэх нэгж шаардлагатай, түүний хөлдүүлэх ба халуун усны зүүлтүүр нь мөрдөлдүүн ба далд хөлдүүлэх ачааллыг төвөгтүүн хүртүүлж, үүрдүүлж чадахуйц хэмжээтүүр. Агаарын нүүрлүүр нь дээд хурдтай үүрдүүлж, танхимд дулааны давхарлал үүсэхийг саатуулж, төвөгтүүн НЭГТ-ийн шүүлтүүрүүдээр дамжуулан хүртүүлж. Давхарлал нь онцгой загварын шаардлага. Компрессорын гэмтэл гэх мэт ганц цэгт гэмтэл нь танхимын температурыг хэдэн минутын дотор их хэмжээгүй хазайлтуулж, явагдах нүүрлүүрийг үр дүнтүүн хийж. Түүнээс саатуулахын тулд систем нь давхарлалт хөлдүүлэх үүсэмжүүд ба резерв компрессоруудыг агуулж. Хоолойн хүртүүлэх зам нь хүчтэй дулааны хамгаалалттай бөөрөнхийлж, орчинд бүүдүүвчилж, дулааны оролтод хамгийн бага хүртүүлж. Хувьсах хурдтай сүүдэр, нарийн барилгын удирдлагын системд захирагдаж, хаалганы нээлт юм илүүдүүн технологийн ачааллын өөрчлөлтүүдтүүн хариу үйлдлийн хүртүүлж, агаарын урсгалыг динамик тохируулж.
Даралт хяналт ба эерэг даралтын үлдмүүр
Цэвэр танхимын бүтэн бүүрхүүл нь үндэснээс хойш эерэг даралтын үлдмүүр хадгалах үндэслэл дээр суурилж буй. Энэ нь агаарын даралт цэвэр танхимын хамгийн цэвэр бүсэд хамгийн өндөр бөлгөөр, бүсүүдийн цэвэр бүснээс багасаж, хамгийн сүүлийн бүсүүдийн даралт хамгийн бага бөлгөөр, ангилаагүй оронд хүрч буй. Энэ үлдмүүр нь хаалга нээгдэх үед агаар цэвэр танхимаас гадаа шүүлтгүй агаарын оролт үүсгэхгүйн тулд гадаа хүртэл урсдаг. Энэ үлдмүүрт хүрэх нь ирж буй агаарын хэмжээ ба буцаж буй агаарын хэмжээний тааруулалт шаардлагатай. Систем нь хөрш бүсүүдтэй харьцуулан бүх бүсүүдийн хувьд хамгийн бага даралт ялгаа хадгалж буй бөлгөөр зохион бүтээх ёстой. Хоршоо үйл ажиллагааны үед хөрш бүсүүдтэй харьцуулан даралт ялгаа 10–15 паскаль нь хооронд хагас хүртэл загасын даралт ялгаа үүсгэхгүйн тулд хүрэлцээтэй гэж үлдмүүрт үзүүрлэдэг. Гэтэл систем нь динамик саадыг нөхөх чадварыг мөн хадгалж буй бөлгөөр бүтээх ёстой. Хаалга нээгдэх үед танхимын даралт мөгөөрхийн унах бөлгөөр, үлдмүүрт хоосрох.
Аюулгүй бүхэл бүтэн механизмүүдийн чухал шинж
Динамик үйл ажиллагааны үед даралтын тогтвортой байдлыг хадгалахын тулд орчин үеийн цэвэр танхимын HVAC системүүд ухаалаг, гэмтэлд төвөгтүүн механизмүүдийг орнуулж. Хаалга нээлттэй байх үед нөмрөлт хоздын хэмжээ хүчтэрхүүн хэлбэрт өөрчлөгдөж. Дөрвөлжин системүүд нөмрөлт хоздын хэмжээтэй холбоотой компенсацийн коэффициентыг тооцоолох үндэслэлд суурилж, буцах хоздын хэмжээг бодит цагт зохицуулж, шаардлагатай даралтын градиентыг хадгалж. Энэ арга нөмрөлт хоздын хүчтэрхүүн өөрчлөлтүүдтэй хамт тогтвортой байдлыг хадгалж. Европын Нийтийн Бүтээлд Гарантийн Төлөвлөгөөний (EU GMP) Хавсралт 1-д түүнхүүд непрерыв даралт хяналт ба сүрүүн системүүдийг орнуулахыг шаардаж, гэмтлийг түрүүн илрүүлж. Цэвэр танхимын баталгаажуулалтын протокол нь анхны каскадыг тогтоохонд хязгаарлаж, системийн динамик хариу үйлдлийг харуулж. Туршилт нь хяналт системийн хаалтуудыг түрүүн бүрэн бүртгэж, сүүдрийн хурдыг зохицуулж, хувьсгалын дараа шаардлагатай ялгаатай даралтыг сэргээж гүнзгийлүүлж. Энэ нь цэвэр танхимын хүрээлэн бүх цагт бүтэн байхыг хабзуйлж.
Бодит цагт хяналт тавих ба өгөдлийн бүтэн байдал
ХАВС-ийн төсөлд нарийн нарийвчлал нь түүнийг шүүдэг хяналт системд хамаарна. Цэвэр танхимд тааруулж үлдээсэн температур ба даралт хэмжигчидийн сүлжээ бүх танхимд тархаж байна. Эднээс гарах үлдээлт өгөдлүүд төв удирдлагын төхөөрөмж рүү тасралтгүй ирж, бүх уншлуга бүртгэлд орж, тодорхойлогдсон утгуудтай харьцуулж байна. Параметрүүд хүлээж буй хязгаараас газар зүйн хазайд орж эхлэх үед үйлчилгүүчдийг анхааруулж буй тохируулж болдог тревога логик шаардлагатай. GxP орчинд өгөдлийн бүртгэлд хэрэглэдэг платформ 21 CFR Part 11 дүрэмд бүтнээр хармонизацлах ёстой. Энэ дүрэм электрон бүртгэл бүрт үл өөрчлөгдөх, цагт тэмдэглэгдсэн аудитын дагуур хүлээж буй шаардлага тавьж байна. Системд хандах нь онцгой хэрэглэгчийн дугаарын тусламжтай хяналтанд байх ёстой, мөн өгөдлүүдэд хийгдсэн үлдээлт өөрчлөлтүүд бүртгэлд орж байх ёстой. Өгөдлийн бүтэн байдалд ийнхүү хүрснээр объект үргэлж аудитад бэлдмүүр байх нь хангагдаж байна.
Даатгал ба үлдээлт хүлээж буй үйл ажиллагааны тусламжтай хүлээж буй хармонизацлах
Цэвэр танхимын HVAC системийн баталгаажуулалт нь нэг удаагийн үйлдэл биш, харин тасралтгүй процесc юм. Анхны ажиллуулалт нь үндсэн түвшинийг тогтоож, гэтэдүүр системийн баталгаажуулалтын хүрээд доторх ажиллах чадварыг тодорхойлохын тулд тасралтгүй ажиллах чадварыг баталгаажуулалт хийх шаардлагатай. Сенсоруудын хугацаат дахин тохируулалт, HEPA шүүртүүрүүдийн солилт зэрэг үндсэн техник хариуцлага нь ажиллах чадварыг хадгалахын тулд онцгой чухал. Түүнчлэн, системийн хугацаа хүртэл хүчинд бууралт нь хяналтанд байх шаардлагатай.
Яачин чанарын үйлдвэрлэл цэвэр танхимын найдвартай бүтэцд нь хөрөнгө оруулалт
Цэвэрхүрдийн амжилттай ажиллах нь дулаан-хөхрүүлэх-хийн сүүдэрлүүр төхөөрөмжүүдийн чангаар их тунхай хамаарна. Сүүдэрлүүр хөдөлгүүрүүдийн нарийн тодорхойлолт, температур сенсорүүдийн найдвартай байдал, HEPA шүүртүүр хайрцагуудийн бүтэн байдал бүхнээс системийн урт хугацааны тогтвортой байдлын хувьд хүчтэй нөлөө үзүүлнэ. ISO 9001 ба ISO 13485 гэх мэт хүлээн зөвшөөрсөн чанга стандартуудад хүлээн зөвшөөрсөн үйлдвэрлэгсдүүд төхөөрөмжүүдийг хүргэх өмнө хатуу үйлдвэрлэлийн хүлээн зөвшөөрсөн туршилтад орлуулна. Төхөөрөмжүүдийн жилдүүд хүртэл найдвартай ажиллахыг хабзүүрлэхийн тулд түдүүлүүр материалүүд ба нарийн тодорхойлолттой үйлдвэрлэлийн процессыг ашиглана. Цэвэрхүрдийн тусламжтай амь зүүрдүүдийг үйлдвэрлэдэг объектын менежерд хүлээн зөвшөөрсөн, чанга төвдүүрт үйлдвэрлэгсдүүдтэй хамтран ажиллах нь орчинд хяналт тавих системийн хамгийн өндөр зохицуулах шаардлагуудыг хангахын тулд хамгийн үндэсний итгэл үүсгэнэ.