Može li se ventilacija čistih prostorija GMP isključiti preko noći?

Pravilnički realiti: Zašto je potpuno prekid prekida kršenje osnovnih načela GMP

U skladu s člankom 4. stavkom 1.

Kontrole okoliša u čistim sobama GMP-a nisu opcijske, već su propisane. U skladu s najnovijim Prilogom 1 EU-a GMP iz 2022. godine, postrojenja moraju uvijek držati čestice u zraku unutar strogih granica. U međuvremenu, FDA smjernice inzistiraju da ventilacijski sustavi rade neprekidno dan i noć kako bi se spriječilo nakupljanje zagađivača. Problemi iz stvarnog svijeta su se pojavili. Prošle godine FDA upozorenje ukazao da kada je jedan proizvođač lijekova isključio svoj HVAC sustav preko noći, održiv razina čestica je skočio iznad prihvatljivih granica za alarmantno 300%. Ovo nas dovodi do stope promjene zraka ili ACR. Čak i kada nitko ne radi u tim prostorima, potrebno je dovoljno kretanja zraka kako bi se održavali odgovarajući uvjeti. Većina proizvođača to sada razumije nakon što su vidjeli što se događa kada se smanji protok zraka tijekom slobodnih sati.

ISO 14644-1 Zahtjevi za stabilnost: Zašto se stopa promjene zraka ne može smanjiti na nulu

Prema ISO 14644-1 standardima, stabilnost se u osnovi odnosi na to koliko se čista soba može vratiti na normalne razine kvalitete zraka nakon što je nešto poremetilo. I pogodite što? Cijeli proces ovisi o tome da se minimalni protok zraka stalno provodi. Kada se postrojenja potpuno zatvore preko noći, stopa zagađenja zraka pada na nulu, što zapravo krši standardnu definiciju stanja "odmora". Standard pretpostavlja da se još uvijek ima zraka, samo ne na punom kapacitetu. Neke nedavne studije iz časopisa Cleanroom Technology 2024. pokazuju da čestice počinju ponovno lebdjeti prilično brzo, obično u roku od oko 15 minuta nakon što zrak prestane cirkulirati. A kada se ne događa stalna razblažavanje, određena područja imaju tendenciju postati jako loše za rast mikroba, posebno tamo gdje površine ostaju vlažne ili blizu opreme koja emitira toplinu.

Tehničke posljedice: Kolapsa kvalitete zraka i rizika od ponovnoga zagađenja

U slučaju da se ne provede primjena, primjenjuje se sljedeći metod:

U trenutku kada se ventilacija isključi, stopa promjene zraka pada na nulu za samo nekoliko minuta. Prema računalnim modelima, čiste sobe s ISO klasom 5 brzo padaju ispod standarda u područje klase 8 nakon oko 90 minuta jer čestice koje sjede na površinama počinju ponovno lebdjeti tako brzo. Ovi osušeni kontaminanti u rasponu od 0,5 do 5 mikrona se vraćaju u zrak neverovatnim brzinama preko 1000 čestica po kubnom metru u minuti kada više nema protoka zraka, što očito krši te ISO 14644-1 smjernice za stabilne uvjete. I evo što je stvarno važno: nedavne simulacije koje su provedene 2023. otkrivaju da se opasni razini živih mikroba dosežu za samo 45 minuta. To pokazuje kako se rizik od kontaminacije ne gradi postepeno, već ubrzava brzo kada stvari krenu naopako.

Zabrinutost uzrokovana ljudskim djelovanjem: otvaranje vrata i ostatak aktivnosti tijekom slobodnih sati

Većina objekata još uvijek otvara vrata u takozvano neokupirano vrijeme za rutinske radove održavanja, sigurnosne provjere ili reagiranje na hitne situacije. Kada se to dogodi, svaki ulaz dovodi između 50.000 i 100.000 čestica u čiste sobe klasifikovane kao područja razine A. To je otprilike ono što bi se dogodilo ako 15 ljudi prošetati kroz sustav zračne komore normalno. Ako nema odgovarajuće ventilacije na osnovnom nivou, ove sitne čestice ostaju ovdje neko vrijeme, često više od dva sata da se potpuno očiste. Plus, preostalo toplote od strojeva koji samo sjede u mirovanju stvara obrazac kretanja zraka koji gura onečišćenja natrag u osjetljiva područja gdje ne bi trebali biti. Držajući neku vrstu brzine promjene zraka, čak i kada nije na punom kapacitetu, ostaje apsolutno neophodno da se nosi s ovim povremenim, ali neizbježnim poremećajima u kontroliranom okruženju.

Praktične alternative: energetski inteligentne strategije ventilacije koje održavaju usklađenost

U slučaju da je sustav isključen, ACR se može koristiti za izračun vrijednosti.

Potpuno isključivanje noću je protivno osnovnim pravilima kontrole kontaminacije, iako postoje bolje opcije. U skladu s člankom 3. stavkom 1. stavkom 2. Istraživanja objavljena u časopisima i testiranja u stvarnom svijetu pokazuju da održavanje oko 30 do 50 posto normalne stope promjene zraka (ACR) kada nitko nije u blizini sprečava nakupljanje čestica u zraku, a sve to uz održavanje odgovarajućih standarda čiste sobe. Uzmite jednu tvornicu na primjer oni su smanjili svoje troškove HVAC-a za 40 posto prošle godine samo tako što su pokrenuli svoj sustav na manjim brzinama noću, ali ipak ispunjavaju zahtjeve ISO klase 5 prema njihovim izvješćima o validaciji. Pogledajmo razlike u sljedećoj tablici.

U skladu s člankom 3. stavkom 2.

U skladu s člankom 3. stavkom 1. točkom (a) ovog članka, sustavom za kontrolu ventilacije (DCV) može se koristiti za određivanje ACR-a. Ovaj pristup donosi dodatna smanjenje energije od 15~25% u odnosu na fiksne strategije smanjenog protokabez ugrožavanja kvalitete zraka. U slučaju da je to potrebno, to se može učiniti na sljedećem mjestu:

• (b) za potrebe primjene ovog članka, za sve proizvode koji su navedeni u Prilogu I.
• Pokrenite ciljani ciklus čišćenja prije ulaska osoblja.
• U skladu s člankom 3. stavkom 2.

U skladu s člankom 3. stavkom 1. stavkom 2.

Validacija na temelju dokaza: Što pravi podaci govore o smanjenju ACR-a noću

Studija slučaja farmaceutskih ustanova: 40% uštede energije bez neusklađenosti

Jedna velika farmaceutska tvrtka je postavila testirani protokol za smanjenje brzine promjene zraka noću, održavajući oko 30% normalnog protoka zraka kada nitko ne radi tamo, sve dok i dalje ispunjava standarde ISO 14644-1. Nakon što su gledali ovaj uređaj gotovo 18 mjeseci zaredom, vidjeli su kako su troškovi grijanja i hlađenja pale za 40%, štedeći im oko pola milijuna dolara godišnje, i apsolutno nisu imali problema s usklađenosti s okolišem. Brojnici čestica u stvarnom vremenu pokazali su da su razine prašine ostale ispod zahtjeva ISO klase C tijekom cijelog tog razdoblja, čak i kada je osoblje sigurnosti bilo na obilasku ili su vrata slučajno otvorena. To pokazuje da pažljivo planirano smanjenje ventilacije na temelju stvarnih podataka djeluje puno bolje nego jednostavno isključivanje svega. Takve pametne prilagodbe omogućuju objektima da uštede novac bez ugrožavanja standarda kontrole kvalitete potrebnih u farmaceutskoj proizvodnji.

Česta pitanja

Zašto je neprekidna kontrola okoliša važna u čistim sobama GMP?

Kontinuirana kontrola okoliša ključna je za održavanje kvalitete zraka i sprečavanje kontaminacije, osiguravajući da postrojenja ispunjavaju regulatorne standarde kao što su Prilog 1 EU-a GMP-a i smjernice FDA-e.

Što se događa ako se sustav HVAC-a u čistoj sobi isključi preko noći?

Ako se HVAC sustav isključi preko noći, može se povećati razina čestica, što bi moglo biti u suprotnosti s standardima GMP-a i ISO klasifikacijama, jer se čestice ustavljaju i mikrobi u zraku razmnožavaju bez dovoljno ventilacije.

U slučaju da je primjena sustava za ventilaciju u skladu s standardima GMP-a, može li se primjenjivati sustav za ventilaciju koji je u skladu s standardima GMP-a?

Da, postrojenja mogu koristiti načine smanjenog protoka i sustave kontrolirane ventilacije (DCV) kako bi se održala usklađenost uz uštedu energije. Ove metode pomažu u uravnoteženju energetske učinkovitosti i kontrole onečišćenja.

Koje su rizike povezane s potpunim isključenjem protoka zraka?

Potpuno isključivanje protoka zraka predstavlja rizik od nakupljanja kontaminacije, brže resuspenzije čestica i nepoštivanja propisa ISO-a i GMP-a, što može imati kritičan utjecaj na kvalitetu i sigurnost proizvoda.