Կարելի՞ է գիշերը անջատել GMP մաքուր սենյակների օդափոխությունը

Ռեգուլատորային իրականություն՝ Ինչու ամբողջովին գիշերային անջատումը խախտում է GMP-ի հիմնարար սկզբունքները

EU GMP Annex 1 (2022) և FDA-ի ցուցումները շրջակա միջավայրի անընդհատ վերահսկման վերաբերյալ

Շրջակա միջավայրի վերահսկումը GMP-ի մաքուր սենյակներում ոչ թե ընտրովի է, այլ՝ պարտադիր է կարգավորող փաստաթղթերով: Ըստ 2022 թվականի վերջին ԵՄ GMP-ի Ավելացում 1-ի՝ այդ հաստատությունները պետք է ամբողջ ժամանակ օդում մասնիկների քանակը պահեն խիստ սահմանափակումների սահմաններում: Իսկ FDA-ի ցուցումները պահանջում են, որ օդափոխման համակարգերը աշխատեն անընդհատ՝ օրվա և գիշերվա ընթացքում, որպեսզի կանխվի աղտոտիչների կուտակումը: Իրական աշխարհի խնդիրներ նույնպես առաջացել են: Անցյալ տարի FDA-ի նախազգուշացումը նշել է, որ երբ մեկ դեղագործական ընկերություն գիշերը անջատել է իր օդափոխման համակարգը, կենսունակ մասնիկների մակարդակը վերացել է թույլատրելի սահմաններից 300 %-ով՝ այս առումով առաջացնելով մեծ մտահոգություն: Դա մեզ հանգեցնում է «Օդի փոխանակման արագության» կամ կարճ՝ ACR-ի հասկացությանը: Նույնիսկ երբ այդ սենյակներում որևէ մեկը չի աշխատում, պետք է ապահովված լինի օդի բավարար շարժումը՝ պայմանների ճիշտ պահպանման համար: Այսօր մեծամասնությունը արդեն հասկացել է սա՝ տեսնելով, թե ինչ է տեղի ունենում, երբ անջատման ժամերին կտրուկ նվազեցվում է օդի շարժումը:

ISO 14644-1-ի կայունության պահանջները. Ինչու օդի փոխանակման արագությունը չի կարող նվազել զրոյի

Ըստ ISO 14644-1 ստանդարտների՝ կայունությունը հիմնականում վերաբերում է մաքուր սենյակի այն ունակությանը՝ վերականգնել նորմալ օդի որակի մակարդակները այն դեպքում, երբ ինչ-որ բան խանգարում է դրան։ Եվ ի՞նչ եք կարծում՝ այս ամբողջ գործընթացը ամբողջությամբ կախված է այն հիմնարար նվազագույն օդի հոսքից, որը պետք է անընդհատ աշխատի։ Երբ սենյակները ամբողջովին անջատվում են գիշերը, օդում պարունակվող աղտոտիչների մակարդակը անկումի ենթարկվում է մինչև զրո, ինչը փաստացի խախտում է «հանգստի վիճակ» հասկացության ստանդարտում տրված սահմանումը։ Ստանդարտը ենթադրում է, որ օդը շարունակում է շարժվել, սակայն ոչ լիարժեք հզորությամբ։ 2024 թվականին «Cleanroom Technology» ամսագրում հրապարակված որոշ վերջերս կատարված ուսումնասիրություններ ցույց են տալիս, որ մասնիկները շատ արագ սկսում են նորից շարժվել՝ սովորաբար մոտավորապես 15 րոպեի ընթացքում, հենց օդի շրջանառությունը դադարելուց հետո։ Եվ երբ չկա անընդհատ նոսրացում, որոշ տարածքներում միկրոօրգանիզմների աճի համար ստեղծվում են այնպիսի բարենպաստ պայմաններ, հատկապես այնտեղ, որտեղ մակերևույթները մնում են խոնավ կամ մոտ են ջերմություն արտադրող սարքավորումներին։

Տեխնիկական հետևանքներ՝ օդի որակի վատթարացում և կրկին աղտոտման ռիսկ

Ժամանակը մինչև չհամապատասխանություն՝ ACR-ի սպառման և մասնիկների վերաբարձրացման մոդելավորումը օդափոխության կանգնեցումից հետո

Իսկ երբ օդափոխությունը կանգնում է, օդի փոխանակման արագությունը (ACR) մի քանի րոպեում անկումի ենթարկվում է զրոյի: Համակարգչային մոդելների համաձայն՝ ISO 5 դասի մաքրասենյակները մոտավորապես 90 րոպե անց արագ իջնում են ստանդարտներից ներքև՝ վերածվելով 8 դասի, քանի որ մակերեսներին հանգչած մասնիկները շատ արագ նորից սկսում են լողալ օդում: Այս հանգչած աղտոտիչները, որոնց չափսերը տատանվում են 0,5–5 մկմ սահմաններում, առանց օդի հոսանքի առկայության վերաբարձրանում են օդում առնվազն 1000 մասնիկ/մ³/րոպե արագությամբ, ինչը ակնհայտորեն խախտում է ISO 14644-1 ստանդարտում սահմանված կայուն պայմանների համար նախատեսված պահանջները: Իսկ այստեղ ամենակարևոր բանն այն է, որ 2023 թվականին կատարված վերջին սիմուլյացիաները ցույց են տվել, որ վտանգավոր մակարդակի կենդանի միկրոօրգանիզմների քանակը հասնում է ընդամենը 45 րոպեում: Սա ցույց է տալիս, որ աղտոտման ռիսկերը չեն աստիճանաբար աճում, այլ արագ աճում են այն պահից, երբ իրավիճակը վատթարվում է:

Մարդկանց կողմից առաջացված խանգարումներ՝ դռների բացում և անօգտագործման ժամերի ընթացքում մնացորդային ակտիվություն

Շատ արդյունավետ համալիրներում դեռևս դռները բացվում են այսպես կոչված «անզբաղված» ժամանակներին՝ սովորական սպասարկման աշխատանքների, անվտանգության ստուգումների կամ արտակարգ իրավիճակներին արձագանքելու համար: Այդ դեպքում յուրաքանչյուր մուտք մաքուր սենյակներ է ներմուծում 50 000–100 000 մասնիկ, որոնք դասակարգված են որպես «Ա» դասի տարածքներ: Դա մոտավորապես նույնն է, ինչ կլիներ, եթե 15 մարդ սովորական կերպով անցներ օդային լուծարման համակարգով: Եթե հիմնական մակարդակի օդափոխությունը չի աշխատում ճիշտ, ապա այս փոքրիկ մասնիկները երկար ժամանակ մնում են սենյակում՝ հաճախ ավելի քան երկու ժամ պահանջելով ամբողջովին վերացման համար: Բացի այդ, անշարժ դիրքում գտնվող սարքավորումների մնացորդային ջերմությունը ստեղծում է օդի շարժման օրինակներ, որոնք այս աղտոտիչները վերադարձնում են զգայուն տարածքներ, որտեղ դրանք չպետք է գտնվեն: Նույնիսկ լիարժեք հզորությամբ չաշխատելու դեպքում օդի փոխանակման որևէ մակարդակ պահպանելը անհրաժեշտ է այս պատահական, սակայն խուսափելի չլինող խանգարումների հետ արդյունավետ կերպով առաջնային կերպով արձագանքելու համար վերահսկվող միջավայրերում:

Գործնական այլընտրանքներ՝ էներգախնայող օդափոխության ռազմավարություններ, որոնք պահպանում են համապատասխանությունը

Նվազեցված հոսքի ռեժիմը ընդդեմ լրիվ անջատման՝ չօգտագործվող ժամանակահատվածների համար վավերացված օդի փոխանակման նվազագույն ցուցանիշներ (ACR)

Գիշերը լրիվ անջատելը հակասում է աղտոտման վերահսկման հիմնարար կանոններին, թեև գոյություն ունեն ավելի լավ տարբերակներ: Նվազեցված հոսքի ռեժիմները ստուգվել են և ապացուցվել որպես ինչպես համապատասխանող, այնպես էլ էներգախնայող այլընտրանքներ: Ամսագրերում հրապարակված հետազոտությունները, ինչպես նաև իրական աշխարհում կատարված փորձարկումները, ցույց են տալիս, որ մարդկանց բացակայության դեպքում սովորական օդի փոխանակման արագության (ACR) 30–50 %-ի պահպանումը կանխում է մասնիկների օդում կուտակումը՝ միաժամանակ պահպանելով ճիշտ մաքուր սենյակների ստանդարտները: Օրինակ՝ մեկ արտադրական գործարան անցյալ տարի իր օդի մշակման համակարգի գիշերային ավելի ցածր արագությամբ աշխատանքի շնորհիվ 40 %-ով նվազեցրել է իր ծախսերը, սակայն իր վավերացման զեկույցների համաձայն շարունակել է համապատասխանել ISO 5-րդ դասի պահանջներին: Այժմ դիտարկենք ստորև բերված աղյուսակում ներկայացված տարբերությունները:

Պահանջի հիման վրա կառավարվող օդափոխություն (DCV) և ինտելեկտուալ սենսորներ GMP միջավայրերում

Պահանջի հիման վրա կառավարվող օդափոխության (DCV) համակարգերը դինամիկորեն ճշգրտում են օդի փոխանակման ցուցանիշը (ACR), օգտագործելով մասնիկների հաշվիչներից, ճնշման տարբերության սենսորներից և առկայության հայտնաբերիչներից ստացված իրական ժամանակի տվյալներ: Այս մոտեցումը ապահովում է լրացուցիչ 15–25 % էներգիայի խնայողություն՝ ամրապնդված նվազեցված հոսքի ռեժիմների համեմատ, առանց օդի որակի վատացման: DCV հարթակները ինքնաբերաբար.

• Մեծացնում են օդափոխության ծավալը անցումային գործողությունների ընթացքում (օրինակ՝ սարքավորումների պատրաստում կամ նյութերի տեղադրում),
• Ակտիվացնում են թիրախավորված մաքրման ցիկլեր անձնակազմի մուտքից առաջ,
• Ստեղծում են հետագա ստուգման ենթակա՝ ժամանակային նշումներով բոլոր համապատասխանության պարամետրերի մասին գրառումներ:

Վավերացված իրականացումները ցույց են տվել զրո չհամապատասխանություններ այն դեպքում, երբ DCV պրոտոկոլները համապատասխանում են ԵՄ GMP-ի Հավելված 1-ի (2022) պահանջներին՝ անընդհատ մոնիտորինգի և միջավայրի վերահսկման վերաբերյալ:

Ապացույցների հիման վրա վավերացում. Իրական աշխարհի տվյալները գիշերային ACR-ի նվազեցման մասին

Դեղագործական համալիրի դեպքի ուսումնասիրություն. 40 % էներգիայի խնայողություն՝ առանց որևէ չհամապատասխանության

Մեկ մեծ դեղագործական ընկերություն իրականացրել է փորձարկված պրոտոկոլ՝ նվազեցնելու օդի փոխանակման հաճախականությունը գիշերը, պահելով սովորական օդափոխության մոտավորապես 30%-ը, երբ այնտեղ որևէ մեկը չէր աշխատում, ինչը ամբողջովին համապատասխանում էր ISO 14644-1 ստանդարտներին: Այս համակարգի մոնիտորինգից հետո՝ ավելի քան 18 ամիս շարունակ, նրանք տեսան, որ տաքացման և սառեցման ծախսերը նվազել են 40%-ով, ինչը տարեկան մոտավորապես կես միլիոն դոլարի խնայողություն է տվել, և միանգամայն չեն առաջացել շրջակա միջավայրի հետ կապված համապատասխանության խնդիրներ: Իրական ժամանակում մասնիկների հաշվիչները ցույց են տվել, որ փոշու մակարդակը այս ամբողջ ժամանակահատվածում մնացել է համապատասխան մակարդակից շատ ցածր՝ համապատասխանելով ISO դաս C պահանջներին, նույնիսկ այն դեպքում, երբ անվտանգության աշխատակիցները կատարել են իրենց պահակային շրջայցը կամ դռները պատահաբար բացվել են: Սա ցույց է տալիս, որ իրական տվյալների վրա հիմնված՝ համարյա պլանավորված օդափոխության նվազեցումը շատ ավելի արդյունավետ է, քան պարզապես ամեն ինչ ամբողջովին անջատելը: Նման իմաստավորված ճշգրտումները հնարավորություն են տալիս արտադրական համալիրներին խնայել միջոցներ՝ չվտանգելով դեղագործական արտադրության մեջ անհրաժեշտ որակի վերահսկման ստանդարտները:

Հաճախ տրամադրվող հարցեր

Ինչու՞ է անընդհատ միջավայրի վերահսկումը կարևոր ԳԼԿ (լավ արտադրական պրակտիկա) մաքուր սենյակներում:

Շարունակական միջավայրի վերահսկումը անհրաժեշտ է օդի որակի պահպանման և աղտոտման կանխարգելման համար, որպեսզի հաստատությունները համապատասխանեն կարգավորող ստանդարտներին, ինչպես օրինակ՝ ԵՄ GMP-ի 1-ին հավելվածը և FDA-ի ցուցումները:

Ի՞նչ է տեղի ունենում, եթե մաքուր սենյակի HVAC համակարգը գիշերը անջատվում է:

HVAC համակարգի գիշերային անջատումը կարող է բերել մասնիկների մակարդակի բարձրացման, ինչը հնարավոր է խախտի GMP ստանդարտները և ISO դասակարգումները, քանի որ մասնիկները նստում են, իսկ օդում լողացող միկրոօրգանիզմները բազմանում են՝ բավարար օդափոխության բացակայության պատճառով:

Կա՞ն էներգախնայող օդափոխության ռազմավարություններ, որոնք համապատասխանում են GMP ստանդարտներին:

Այո, հաստատությունները կարող են օգտագործել նվազեցված հոսքի ռեժիմներ և պահանջի վրա հիմնված օդափոխության (DCV) համակարգեր՝ պահպանելով համապատասխանությունը՝ միաժամանակ էներգիա խնայելով: Այս մեթոդները օգնում են հավասարակշռել էներգախնայողությունն ու աղտոտման վերահսկումը:

Լրիվ օդի հոսքի կանգնեցման հետ կապված ի՞նչ ռիսկեր կան:

Լրիվ օդափոխման կանգը ստեղծում է աղտոտման կուտակման, մասնիկների ավելի արագ վերաբարձվման և ISO-ի ու GMP կանոնակարգերի չկատարման ռիսկեր, ինչը կարող է կրիտիկական ազդել արտադրանքի որակի և անվտանգության վրա: