តើអាចបិទប្រព័ន្ធគ្រប់គ្រងខ្យល់នៅក្នុងបន្ទប់ស្អាត GMP បានដែរឬទេ ក្នុងអំឡុងពេលយប់?

ភាពពិតផ្នែកបទបញ្ញាតិ៖ ហេតុអ្វីបានជាការបិទប្រព័ន្ធទាំងមូលជាបណ្តោះអាសន្នក្នុងអំឡុងពេលយប់ បណ្តាលឱ្យរំលោភលើគោលការណ៍ GMP សំខាន់ៗ?

សេចក្តីណែនាំ EU GMP Annex 1 (ឆ្នាំ២០២២) និងសេចក្តីណែនាំរបស់ FDA អំពីការគ្រប់គ្រងបរិស្ថានបន្ត

ការគ្រប់គ្រងបរិស្ថាននៅក្នុងបន្ទប់ស្អាត GMP មិនមែនជាជម្រើសទេ ប៉ុន្តែវាត្រូវបានតម្រូវដោយច្បាប់។ យោងតាមអនុលេខទី១ នៃស្តង់ដារ GMP របស់សហភាពអឺរ៉ុប (EU GMP Annex 1) ឆ្នាំ២០២២ ស្ថាប័នទាំងឡាយត្រូវរក្សាបរិមាណផ្សែកអាកាសឱ្យស្ថិតក្នុងដែនកំណត់តឹងរ៉ឹងជានិច្ច។ ក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះ សេចក្តីណែនាំរបស់ FDA បានបញ្ជាឱ្យប្រព័ន្ធគ្រប់គ្រងខ្យល់ដំណើរការជាបន្តបន្ទាប់ ២៤ម៉ោងក្នុងមួយថ្ងៃ ដើម្បីបង្ការការប្រមូលផ្សែកប៉ះពាល់។ បញ្ហាជាក់ស្តែងក៏បានកើតឡើងផងដែរ។ ឆ្នាំកន្លងទៅ ការព្រមានមួយពី FDA បានបញ្ជាក់ថា នៅពេលដែលក្រុមហ៊ុនផលិតថ្នាំមួយបានបិទប្រព័ន្ធគ្រប់គ្រងខ្យល់ (HVAC) របស់ខ្លួនជារៀងរាល់យប់ កម្រិតផ្សែកដែលអាចរស់រានមានជីវិតបានកើនឡើងលើសពីដែនកំណត់ដែលអនុញ្ញាតឱ្យមាន ដោយចំនួនដែលគួរឱ្យបារម្ភ ៣០០%។ នេះនាំយើងទៅកាន់ «អត្រាប្តូរខ្យល់» ឬ ACR សម្រាប់សង្ខេប។ ទោះបីជាមិនមាននរណាម្នាក់ធ្វើការនៅក្នុងបន្ទប់ទាំងនេះក៏ដោយ ក៏នៅតែត្រូវមានចំនួនខ្យល់ដែលចូល-ចេញគ្រប់គ្រាន់ ដើម្បីរក្សាស្ថានភាពឱ្យសមស្រប។ បច្ចុប្បន្ន អ្នកផលិតភាគច្រើនបានយល់ច្បាស់ពីចំណុចនេះ បន្ទាប់ពីបានឃើញអ្វីដែលកើតឡើងនៅពេលពួកគេបានបន្ថយចំនួនខ្យល់ដែលចូល-ចេញក្នុងអំឡុងពេលដែលមិនមានការប្រើប្រាស់។

តម្រូវការស្ថេរភាព ISO 14644-1៖ ហេតុអ្វីបានជាអត្រាប្តូរខ្យល់មិនអាចធ្លាក់ដល់សូន្យ

យោងតាមស្តង់ដារ ISO 14644-1 ស្ថេរភាព សំដៅលើការត្រឡប់មកវិញនូវគុណភាពខ្យល់ធម្មតានៅក្នុងបន្ទប់ស្អាតបន្ទាប់ពីមានអ្វីមួយរំខាន ដែលជាការវាស់ស្ទង់សំខាន់បំផុត។ ហើយអ្វីដែលគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍? ដំណើរការទាំងមូលនេះ អាស្រ័យទាំងស្រុងលើការដំណើរការជាបន្តបន្ទាប់នូវស្ទ្រេមខ្យល់អប្បបរមាដែលចាំបាច់។ នៅពេលដែលសំណង់ទាំងមូលបិទបញ្ចប់ស្របពេលយប់ អត្រាប៉ះពាល់ដែលបណ្តាលមកពីសារធាតុរាវនៅក្នុងខ្យល់ ធ្លាក់ចុះទៅជាសូន្យ ដែលជាការប៉ះពាល់ដោយផ្ទាល់ទៅលើនិយមន័យ «នៅស្ងៀម» ដែលបានកំណត់ក្នុងស្តង់ដារ។ ស្តង់ដារនេះសន្មតថា នៅតែមានខ្យល់ចរបន្ត ទោះបីជាមិនបានដំណើរការដោយសម្ភារៈពេញលេញក៏ដោយ។ ការសិក្សាថ្មីៗមួយចំនួនដែលបានបោះពុម្ពក្នុងទស្សនាវដ្តី Journal of Cleanroom Technology ឆ្នាំ២០២៤ បានបង្ហាញថា សារធាតុរាវចាប់ផ្តើមហោះហើនឡើងវិញយ៉ាងឆាប់រហ័ស ជាទូទៅក្នុងរយៈពេលប្រហែល ១៥ នាទី បន្ទាប់ពីខ្យល់ឈប់ចរ។ ហើយនៅពេលដែលគ្មានការបំបាត់សារធាតុរាវដោយការលាយចូលជាបន្តបន្ទាប់ តំបន់ជាក់លាក់មួយចំនួនមាននៅក្នុងបន្ទប់ស្អាត មានសារធាតុមេស៊ីក្រូប (microbes) លូតលាស់យ៉ាងខ្លាំង ជាពិសេសនៅតំបន់ដែលផ្ទៃនៅស្ងួតមិនសូវបាន ឬនៅជិតឧបករណ៍ដែលបញ្ចេញកំដៅ។

ផលប៉ះពាល់ផ្នែកបច្ចេកទេស៖ ការធ្លាក់ចុះគុណភាពខ្យល់ និងគ្រោះថ្នាក់នៃការប៉ះពាល់ម្តងទៀត

ពេលវេលាដល់ការមិនគោរពតាមស្តង់ដារ៖ ការធ្វើម៉ូដែលនៃការថយចុះនៃអត្រាប្តូរខ្យល់ (ACR) និងការរំញ័រឡើងវិញនៃភាគល្អិតបន្ទាប់ពីបិទបរិស្ថានផ្គត់ផ្គង់ខ្យល់

នៅពេលដែលប្រព័ន្ធផ្គត់ផ្គង់ខ្យល់បិទចុះ អត្រាប្តូរខ្យល់ (Air Change Rate) ធ្លាក់ចុះទៅសូន្យក្នុងរយៈពេលគ្រាប់ប្រមាណប៉ុន្មាននាទី។ យោងតាមគំរូគណនាប្រក្រតី បន្ទប់ស្អាតដែលមានស្តង់ដារ ISO Class 5 នឹងធ្លាក់ចុះក្រោមស្តង់ដារ ហើយចូលទៅក្នុងស្តង់ដារ Class 8 ក្នុងរយៈពេលប្រហែល ៩០ នាទី ដោយសារតែភាគល្អិតដែលធ្លាក់ស្ថិតនៅលើផ្ទៃចាប់ផ្តើមហោះហើនឡើងវិញយ៉ាងឆាប់រហ័ស។ ភាគល្អិតទាំងនេះដែលមានទំហំចាប់ពី ០,៥ ដល់ ៥ ម៉ីក្រូម៉ែត្រ ត្រូវបានបំបែកឡើងវិញទៅក្នុងខ្យល់ដោយល្បឿនគួរឱ្យភ្ញាក់ផ្អើល លើសពី ១០០០ ភាគល្អិតក្នុងមួយម៉ែត្រគូបក្នុងមួយនាទី នៅពេលគ្មានចរន្តខ្យល់ទេ ដែលជាការប៉ះពាល់ដោយច្បាស់លាស់ទៅនឹងស្តង់ដារ ISO 14644-1 សម្រាប់លក្ខខណ្ឌស្ថិរភាព។ ហើយអ្វីដែលសំខាន់បំផុតគឺ៖ ការសាកល្បងដែលធ្វើឡើងក្នុងឆ្នាំ ២០២៣ បានបង្ហាញថា កម្រិតមេរោគរស់នៅដែលគ្រោះថ្នាក់ អាចសម្រេចបានក្នុងរយៈពេលគ្រាប់ប្រមាណ ៤៥ នាទីប៉ុណ្ណោះ។ នេះបង្ហាញថា ហានិភ័យនៃការប៉ះពាល់មិនកើតឡើងដោយប៉ះពាល់បន្តិចម្តងៗទេ ប៉ុន្តែវាកើនឡើងយ៉ាងឆាប់រហ័ស នៅពេលដែលស្ថានភាពចាប់ផ្តើមអាក្រក់ទៅ។

ការរំខានដែលបណ្តាលមកពីមនុស្ស៖ ការបើកទ្វារ និងសកម្មភាពសេសសល់ក្នុងអំឡុងពេលដែលគ្មានអ្នកប្រើប្រាស់

ស្ថានទីភាគច្រើននៅតែឃើញថា ទ្វារបើកចំហរក្នុងអំឡុងពេលដែលគេហៅថា «មិនមានអ្នកប្រើប្រាស់» ដើម្បីធ្វើការថែទាំជាប្រចាំ ការត្រួតពិនិត្យសុវត្ថិភាព ឬឆ្លើយតបទៅនឹងស្ថានភាពអាសន្ន។ នៅពេលដែលរឿងនេះកើតឡើង គ្រប់ការចូលមួយនាំចូលចំនួន ៥០,០០០ ដល់ ១០០,០០០ សារធាតុអណ្តាត (particles) ទៅក្នុងបន្ទប់ស្អាតដែលត្រូវបានចាត់ថ្នាក់ជាបន្ទប់កម្រិត A។ នេះគឺប្រហែលជាចំនួនដែលនឹងកើតឡើង ប្រសិនបើមនុស្ស ១៥ នាក់ដើរកាត់ប្រព័ន្ធអ័រឡក (airlock system) ដូចធម្មតា។ ប្រសិនបើមិនមានការផ្គត់ផ្គង់ខ្យល់មូលដ្ឋានដែលសមស្របដំណើរការ សារធាតុអណ្តាតតូចៗទាំងនេះនឹងនៅស៊ាំក្នុងបរិយាកាសយូរណាស់ ហើយជាញឹកញាប់ត្រូវការពេលច្រើនជាងពីរម៉ោងទើបអាចសម្អាតចេញបានទាំងស្រុង។ លើសពីនេះទៀត កំដៅដែលនៅសល់ពីម៉ាស៊ីនដែលគ្រាន់តែឈរនៅស្ងៀម បង្កើតបាននូវគម្រោងចរន្តខ្យល់ ដែលជំរុញសារធាតុប៉នប៉ៃទាំងនេះឱ្យចូលទៅក្នុងតំបន់ដែលមានភាពរ៉ាប់រងខ្ពស់ ដែលគេមិនគួរឱ្យវាចូលទៅក្នុងនោះទេ។ ដូច្នេះ ការរក្សាអត្រាប្តូរខ្យល់ (air change rate) ឱ្យដំណើរការជាបន្តបន្ទាប់ ទោះបីជាមិនបានដំណើរការនៅសមត្ថភាពពេញលេញក៏ដោយ ក៏នៅតែជាការចាំបាច់យ៉ាងខ្លាំង ដើម្បីគ្រប់គ្រងការរំខានដែលកើតឡើងជាប្រចាំ ប៉ុន្តែមិនអាចជៀសវាងបានទាំងស្រុងនៅក្នុងបរិយាកាសដែលគ្រប់គ្រងដោយត្រឹមត្រូវ។

ជម្រើសដែលអាចអនុវត្តបាន៖ យុទ្ធសាស្ត្រផ្គត់ផ្គង់ខ្យល់ដែលសន្សំថាមពល ហើយនៅតែរក្សាបាននូវការគោរពតាមតម្រូវការ

របៀបដែលចរន្តខ្យល់ថយចុះ ប្រៀបធៀបនឹងការបិទសរុប: តម្លៃអប្បបរមាដែលបានផ្ទៀងផ្ទាត់សម្រាប់ ACR ក្នុងអំឡុងពេលគ្មានអ្នកប្រើប្រាស់

ការបិទសរុបទាំងស្រុងនៅពេលយប់ប្រឆាំងនឹងច្បាប់គ្រឹះសម្រាប់ការគ្រប់គ្រងការប៉នះ ទោះបីជាមានជម្រើសល្អជាងនេះក៏ដោយ។ របៀបដែលចរន្តខ្យល់ថយចុះបានឆ្លងការសាកល្បង ហើយបានបញ្ជាក់ថាជាជម្រើសដែលទាំងស្រុងគ្រប់គ្រងបាន និងសន្សំថាមពល។ ការសិក្សាដែលបានបោះពុម្ពក្នុងវារសារវិទ្យាសាស្ត្រ រួមទាំងការសាកល្បងក្នុងពិភពជាក់ស្តែង បានបង្ហាញថា ការរក្សាបរិមាណចរន្តខ្យល់ (ACR) ប្រហែល ៣០ ដល់ ៥០ ភាគរយនៃតម្លៃធម្មតា នៅពេលគ្មានអ្នកប្រើប្រាស់ អាចបង្ការការប្រមុលផ្តុំនៃសារធាតុរាវនៅក្នុងខ្យល់ ដោយនៅតែរក្សាបានស្តង់ដារបន្ទប់ស្អាតតាមតម្រូវការ។ ឧទាហរណ៍ រោងចក្រផលិតមួយ បានកាត់បន្ថយថ្លៃសេវាកម្ម HVAC របស់ខ្លួនបាន ៤០ ភាគរយ កាលពីឆ្នាំមុន ដោយគ្រាន់តែដំណាំប្រព័ន្ធរបស់ខ្លួននៅល្បឿនទាបជាងធម្មតានៅពេលយប់ ប៉ុន្តែនៅតែបំពេញតាមតម្រូវការ ISO Class 5 យោងតាមរបាយការណ៍ផ្ទៀងផ្ទាត់របស់ខ្លួន។ ឥឡូវនេះ យើងនឹងពិនិត្យមើលភាពខុសគ្នារវាងពីររបៀបនេះ តាមតារាងដែលបន្ទាប់មក។

ការផ្តល់ខ្យល់តាមតម្រូវការ (DCV) និងសេនសើរឆ្លាតៗក្នុងបរិស្ថាន GMP

ប្រព័ន្ធការផ្តល់ខ្យល់តាមតម្រូវការ (DCV) កំណត់អត្រាប៉ារ៉ាម៉ែត្រចំនួនអ៊ីយ៉ូន (ACR) ដោយស្វ័យប្រវ័ត្តិ ដោយផ្អែកលើទិន្នន័យជាក់ស្តែងពីឧបករណ៍រាប់ចំនួនអ៊ីយ៉ូន សេនសើរវាស់ភាពខុសគ្នានៃសម្ពាធ និងសេនសើររកឃើញការប្រើប្រាស់។ វិធីសាស្ត្រនេះផ្តល់ការសន្សំថាមពលបន្ថែម ១៥–២៥% លើយុទ្ធសាស្ត្រចំនួនអ៊ីយ៉ូនថយចុះថេរ—ដោយគ្មានការប៉ះពាល់ដល់គុណភាពខ្យល់។ វេទិកា DCV ប្រតិបត្តិការដោយស្វ័យប្រវ័ត្តិ៖

• កំណត់អត្រាប៉ារ៉ាម៉ែត្រចំនួនអ៊ីយ៉ូន (ACR) ក្នុងអំឡុងពេលសកម្មភាពប្តូរប្រែ (ឧទាហរណ៍៖ ការរៀបចំឧបករណ៍ ឬការរៀបចំសម្ភារៈ)៖
• ប៉ះពាល់ដំណាំសម្អាតគោលដៅមុនពេលបុគ្គលចូលទៅក្នុងតំបន់៖
• បង្កើតកំណត់ត្រាដែលអាចត្រួតពិនិត្យបាន និងមានកាលបរិច្ឆេទចំណាំសម្រាប់ប៉ារ៉ាម៉ែត្រគ្រប់គ្រងដែលទាក់ទងនឹងការប៉ះពាល់គោលការណ៍៖

ការអនុវត្តដែលបានផ្ទៀងផ្ទាត់បានបង្ហាញពីការមិនមានការមិនប៉ះពាល់គ្រប់គ្រាន់ នៅពេលដែលវិធីសាស្ត្រ DCV ប៉ះពាល់នឹងតម្រូវការរបស់ EU GMP Annex 1 (២០២២) សម្រាប់ការត្រួតពិនិត្យបន្ត និងការគ្រប់គ្រងបរិស្ថាន៖

ការផ្ទៀងផ្ទាត់ដែលផ្អែកលើភស្តុតាង៖ ទិន្នន័យពិតបានប្រាប់យើងអំពីការថយចុះ ACR នៅពេលយប់

ការសិក្សាករណីនៅក្នុងសហគ្រាសផលិតថ្នាំ៖ ការសន្សំថាមពល ៤០% ដោយគ្មានការមិនប៉ះពាល់គ្រប់គ្រាន់

ក្រុមហ៊ុនថ្នាំធំមួយបានអនុវត្តន៍គម្រោងសាកល្បងដែលបានធ្វើតេស្តរួចរាល់សម្រាប់កាត់បន្ថយអត្រាប្តូរខ្យល់នៅពេលយប់ ដោយរក្សាបរិមាណខ្យល់ប្រើប្រាស់ប្រហែល ៣០% នៃស្ថានភាពធម្មតា នៅពេលគ្មាននរណាម្នាក់កំពុងធ្វើការនៅទីនោះ ហើយនៅតែបំពេញតាមស្តង់ដារ ISO 14644-1 បាន។ បន្ទាប់ពីសង្កេតការណ៍ការរៀបចំនេះជាបន្តបន្ទាប់អស់រយៈពេលជាង ១៨ ខែ ពួកគេបានឃើញថា ថ្លៃសម្រាប់ការផ្តល់កំដៅ និងការត្រជាក់បានថយចុះ ៤០% ដែលជួយសន្សំប្រាក់បានប្រហែល ៥០០,០០០ ដុល្លារក្នុងមួយឆ្នាំ ហើយមិនមានបញ្ហាអ្វីទាំងអស់ទាក់ទងនឹងការគោរពតាមលក្ខខណ្ឌបរិស្ថានទេ។ ឧបករណ៍រាប់សំណាក់តាមពេលវេលាជាក់ស្តែងបានបង្ហាញថា កម្រិតធូលីនៅតែទាបជាងតម្រូវការ ISO Class C យ៉ាងច្បាស់ ទាំងអស់ក្នុងរយៈពេលនេះ ទោះបីជាបុគ្គលិកសុវត្ថិភាពកំពុងធ្វើការតាមវេលាកំណត់ ឬទ្វារបើកចំហដោយចៃដន្យក៏ដោយ។ អ្វីដែលការសិក្សានេះបង្ហាញគឺថា ការកាត់បន្ថយការផ្គត់ផ្គង់ខ្យល់ដែលបានគិតគូរយ៉ាងប្រុងប្រយ័ត្ន ដែលផ្អែកលើទិន្នន័យជាក់ស្តែង មានប្រសិទ្ធិភាពល្អជាងការបិទបរិក្ខារទាំងអស់ចុះដោយស្របចិត្ត។ ការកែសម្រួលបែបឆ្លាតនេះអនុញ្ញាតឱ្យស្ថាប័នសន្សំប្រាក់បាន ដោយមិនប៉ះពាល់ដល់ស្តង់ដារត្រួតពិនិត្យគុណភាពដែលត្រូវការក្នុងការផលិតថ្នាំ។

សំណួរញឹកញាប់

ហេតុអ្វីបានជាការគ្រប់គ្រងបរិស្ថានជាបន្តបន្ទាប់មានសារៈសំខាន់នៅក្នុងបន្ទប់ស្អាត GMP?

ការគ្រប់គ្រងបរិស្ថានជាប់លាប់គឺចាំបាច់ដើម្បីរក្សាគុណភាពខ្យល់ និងការពារការប៉នះប៉ៃ ដែលធានាថាការងារនៅក្នុងស្ថាប័នទាំងនេះអនុវត្តតាមស្តង់ដារប៉ះពាល់ដូចជា បរិក្ខារ GMP របស់សហគមន៍អឺរ៉ុប ផ្នែកទី១ និងគោលការណ៍ណែនាំរបស់ FDA។

តើអ្វីកើតឡើងប្រសិនបើប្រព័ន្ធគ្រប់គ្រងខ្យល់ និងអាកាស (HVAC) នៅក្នុងបន្ទប់ស្អាតត្រូវបានបិទចុះអំឡុងពេលយប់?

ការបិទប្រព័ន្ធ HVAC អំឡុងពេលយប់អាចបណ្តាលឱ្យកម្រិតសារធាតុរាវ (particle) កើនឡើង ដែលប៉ះពាល់ដល់ស្តង់ដារ GMP និងការចាត់ថ្នាក់ ISO ដោយសារសារធាតុរាវទាំងនេះធ្លាក់ចុះ ហើយមេរោគដែលហោះហើនក្នុងខ្យល់កើនចំនួនឡើងដោយគ្មានការផ្តល់ខ្យល់គ្រប់គ្រាន់។

តើមានយុទ្ធសាស្ត្រផ្តល់ខ្យល់ដែលសន្សំថាមពល ហើយអាចអនុវត្តតាមស្តង់ដារ GMP ឬទេ?

បាទ/ចាស ស្ថាប័នអាចប្រើរបៀបដែលបន្ថយសាកល្បងការហូរ និងប្រព័ន្ធផ្តល់ខ្យល់ដែលគ្រប់គ្រងតាមតម្រូវការ (DCV) ដើម្បីរក្សាការអនុវត្តតាមស្តង់ដារ ខណៈពេលដែលសន្សំថាមពល។ វិធីទាំងនេះជួយសម្របសម្រួលរវាងការសន្សំថាមពល និងការគ្រប់គ្រងការប៉នះប៉ៃ។

ហានិភ័យអ្វីខ្លះដែលទាក់ទងនឹងការបិទចុះសរុបនូវការហូរចូលនៃខ្យល់?

ការបិទបរិមាណខ្យល់សរុបអាចបណ្តាលឱ្យមានគ្រោះថ្នាក់ដូចជា ការប្រមុះប្រមាញ់នៃសារធាតុប៉ះពាល់ ការរំភើបឡើងវិញនៃសារធាតុដែលមានភាពឆាប់រំភើបយ៉ាងឆាប់រហ័ស និងការមិនគោរពតាមបទប្បញ្ញត្តិ ISO និង GMP ដែលអាចប៉ះពាល់យ៉ាងធ្ងន់ធ្ងរដល់គុណភាព និងសុវត្ថិភាពផលិតផល។