Vai GMP tīrām telpām paredzēto ventilāciju var izslēgt naktī?

Regulatoriskā realitāte: kāpēc pilnīga naktīs izslēgšana pārkāpj galvenos GMP principus

ES GMP pielikums 1 (2022. gads) un FDA norādījumi par nepārtrauktu vides kontroli

Vides kontrole GMP tīrajās telpās nav neobligāta, bet gan regulatīvi prasīta. Saskaņā ar jaunāko ES GMP pielikumu Nr. 1 no 2022. gada uzņēmumiem visu laiku jāuztur gaisā esošo daļiņu skaits stingri ierobežotā diapazonā. Starwhile FDA norādījumi prasa, lai ventilācijas sistēmas darbotos nepārtraukti — gan diennakts laikā, gan naktī —, lai novērstu piesārņojuma uzkrāšanos. Arī reālās problēmas jau ir parādījušās. Pagājušajā gadā FDA brīdinājums norādīja, ka, kad viens zāļu ražotājs naktī izslēdza savu HVAC sistēmu, dzīvojošo daļiņu līmenis paaugstinājās par apmulsinošiem 300 % virs pieļaujamās robežas. Šeit nonākam pie gaisa apmaiņas ātruma (angliski — Air Change Rate vai saīsināti ACR). Pat tad, ja šajās telpās neviens nedara darbu, jānodrošina pietiekams gaismas plūsmas apmaiņas ātrums, lai uzturētu atbilstošus apstākļus. Vairums ražotāju šo saprot jau tagad, redzot, kas notiek, ja tie naktī samazina gaisa plūsmu.

ISO 14644-1 stabilitātes prasības: kāpēc gaisa apmaiņas ātrums nedrīkst samazināties līdz nullei

Saskaņā ar ISO 14644-1 standartiem stabilitāte pamatā attiecas uz to, cik labi tīrā istaba spēj atgriezties normālā gaisa kvalitātes līmenī pēc kāda traucējuma. Un zināt, kas? Viss šis process pilnībā ir atkarīgs no nepārtrauktas minimālās gaisa plūsmas darbības visu laiku. Kad iekārtas pilnībā tiek izslēgtas naktī, gaisā esošo piesārņojumu līmenis strauji samazinās līdz nullei, kas faktiski pārkāpj standarta definīciju par „miera stāvokli“. Standarts pieņem, ka gaisa plūsma joprojām pastāv, tikai tā nav maksimālā jaudā. Daži jaunākie 2024. gada „Journal of Cleanroom Technology“ žurnāla pētījumi rāda, ka daļiņas sāk atkal peldēt gaisā diezgan ātri — parasti aptuveni 15 minūšu laikā pēc gaisa cirkulācijas apstāšanās. Turklāt, ja nepastāv nepārtraukta gaisa atšķaidīšana, noteiktās vietas kļūst īpaši piemērotas mikroorganismu augšanai, jo īpaši tur, kur virsmas paliek mitras vai tuvu aprīkojumam, kas izdala siltumu.

Tehniskās sekas: gaisa kvalitātes sabrukums un atkārtotas piesārņošanas risks

Laiks līdz neatbilstībai: ACR izsīkuma un daļiņu atkaluzpeldēšanas modelēšana pēc ventilācijas izslēgšanas

Tiklīdz ventilācija tiek izslēgta, gaisa apmaiņas ātrums pāris minūšu laikā kritīgi samazinās līdz nullei. Saskaņā ar aprēķinātajiem modeļiem tīrās telpas, kas sertificētas kā ISO 5 klase, pēc aptuveni 90 minūtēm strauji zaudē atbilstību un nokrīt līdz 8. klasei, jo uz virsmām nogulsnējušās daļiņas atkal ātri uzpeld gaisā. Šīs nogulsnējušās piesārņojuma daļiņas, kuru izmērs ir no 0,5 līdz 5 mikroniem, atkal nonāk gaisā ātrumā vairāk nekā 1000 daļiņas uz kubikmetru minūtē, kad vairs nav gaisa plūsmas, kas, protams, pārkāpj ISO 14644-1 standarta prasības stabilām darba apstākļiem. Un šeit ir tas, kas patiešām svarīgi: jaunākie 2023. gadā veiktie simulācijas pētījumi liecina, ka bīstami dzīvo mikroorganismu līmeņi tiek sasniegti jau pēc tikai 45 minūtēm. Tas norāda, ka piesārņojuma risks neveidojas pakāpeniski, bet gan strauji paātrinās, tiklīdz situācija sāk pasliktināties.

Cilvēku izraisītas traucējumus: durvju atvēršana un paliekusī aktivitāte neapdzīvotu stundu laikā

Vairums iekārtu joprojām redz durvju atvēršanos tā sauktajos neapdzīvotajos laikos, piemēram, ikdienas tehniskās apkopes darbiem, drošības pārbaudēm vai ārkārtas situāciju novēršanai. Kad tas notiek, katrs ieejas akts tīrās telpās, kas klasificētas kā A klases zonas, ienes 50 000 līdz 100 000 daļiņas. Tas aptuveni atbilst tam, kas notiktu, ja caur gaisa šлюzu sistēmu parastā kārtībā ietu 15 cilvēki. Ja nav nodrošināta atbilstoša pamatventilācija, šīs mikroskopiskās daļiņas paliek gaisā ļoti ilgu laiku — bieži vien vairāk nekā divas stundas, kamēr tās pilnībā izklīst. Turklāt mašīnu atlikušā siltuma dēļ, kas vienkārši stāv neieslēgtas, rodas gaisa kustības modelis, kas šīs piesārņojošās vielas atkal virza uz jutīgajām zonām, kur tām nebūtu jābūt. Pat tad, ja ventilācijas apjoms nav maksimālais, noteikti jānodrošina kāds gaisa apmaiņas ātrums, lai efektīvi rīkotos ar šādām reizēm notiekošām, tomēr izvairīties no kurām nevar kontrolētās vides traucējumiem.

Praktiskas alternatīvas: enerģijas taupīgas ventilācijas stratēģijas, kas nodrošina atbilstību prasībām

Samazinātā plūsmas režīma un pilnīgā izslēgšanās salīdzinājums: Apstiprināti gaisa apmaiņas ātruma (ACR) minimālie rādītāji neapdzīvotiem periodiem

Pilnīga izslēgšanās naktī ir pretrunā pamatnoteikumiem par piesārņojuma kontroli, tomēr pastāv arī labākas alternatīvas. Samazinātā plūsmas režīmi ir pārbaudīti un pierādīti kā gan atbilstošas, gan enerģiju taupīgas alternatīvas. Zinātniskajos žurnālos publicētie pētījumi un reālās pasaules testi rāda, ka, kad telpās nav cilvēku, gaisa apmaiņas ātrumu (ACR) uzturēt aptuveni 30–50 procentus no normālā līmeņa, novērš daļiņu uzkrāšanos gaisā, vienlaikus ievērojot pareizos tīrības telpu standartus. Piemēram, viena ražošanas rūpnīca pagājušajā gadā samazināja savas HVAC izmaksas par 40 procentiem, tikai naktī darbinot sistēmu zemākās ātrumā, taču tomēr izpildīja ISO klases 5 prasības saskaņā ar savām validācijas atskaitēm. Tagad aplūkosim šo atšķirību tabulu, kas seko tālāk.

Pieprasījumam atkarīga ventilācija (DCV) un inteligenti sensori GMP vides apstākļos

Pieprasījumam atkarīgas ventilācijas (DCV) sistēmas dinamiski pielāgo gaisa apmaiņas ātrumu (ACR), izmantojot reāllaika ievades signālus no daļiņu skaitītājiem, spiediena starpības sensoriem un aizņemtības detektoriem. Šī pieeja nodrošina papildu 15–25 % enerģijas taupījumu salīdzinājumā ar fiksētām samazinātā plūsmas stratēģijām — nekompromitējot gaisa kvalitāti. DCV platformas automātiski:

• Regulē ventilāciju pārejas aktivitāšu laikā (piemēram, aprīkojuma sagatavošana vai materiālu sagatavošana)
• Ieslēdz mērķtiecīgus iztīrīšanas ciklus pirms personāla ienākšanas
• Ģenerē auditējamus, laikā marķētus ierakstus par visiem atbilstības parametriem.

Validētas realizācijas demonstrē nulles neatbilstības, kad DCV protokoli atbilst ES GMP pielikuma 1 (2022. gads) prasībām par nepārtrauktu uzraudzību un vides kontroli.

Pamatojusies uz pierādījumiem veikta validācija: ko reālās pasaules dati saka par naktīgā ACR samazināšanu

Farmaceitiskās iekārtas gadījuma pētījums: 40 % enerģijas taupījums bez vienas neatbilstības

Viens no lielajiem zāļu uzņēmumiem ieviesa pārbaudītu protokolu, lai naktī samazinātu gaisa apmaiņas ātrumu, saglabājot aptuveni 30% no parastā gaisa plūsmas, kad telpās nebija neviena darbinieka, vienlaikus pilnībā ievērojot ISO 14644-1 standartus. Pēc gandrīz 18 mēnešu ilgas novērošanas šī sistēma ļāva uzņēmumam samazināt sildīšanas un dzesēšanas izmaksas par 40%, ietaupot katru gadu aptuveni pusmiljonu ASV dolāru, un nebija nekādu problēmu ar vides atbilstības prasībām. Reāllaika daļiņu skaitītāji rādīja, ka putekļu līmenis visu šo laiku palika ievērojami zem ISO klases C prasībām, pat tad, kad drošības personāls veica savas apgājienus vai durvis nejauši tika atvērtas. Tas pierāda, ka rūpīgi izstrādātas un faktiskajiem datiem balstītas ventilācijas samazināšanas pasākumi darbojas daudz efektīvāk nekā vienkārša pilnīga izslēgšana. Šāda veida gudras pielāgošanas ļauj ražošanas telpām ietaupīt naudu, nekompromitējot farmācijas ražošanā nepieciešamos kvalitātes kontroles standartus.

BUJ

Kāpēc nepārtraukta vides kontrole ir svarīga GMP tīrības kamerās?

Nepārtraukta vides kontrole ir būtiska, lai uzturētu gaisa kvalitāti un novērstu piesārņojumu, nodrošinot, ka iekārtas atbilst regulatīvajiem standartiem, piemēram, ES GMP pielikumam 1 un FDA norādījumiem.

Ko darīt, ja tīrās telpas HVAC sistēma tiek izslēgta naktī?

HVAC sistēmas izslēgšana naktī var izraisīt daļiņu līmeņa paaugstināšanos, kas potenciāli var pārkāpt GMP standartus un ISO klasifikācijas, jo daļiņas nogulsnējas un gaisā esošie mikrobi vairojas bez pietiekamas ventilācijas.

Vai pastāv enerģijas efektīvas ventilācijas stratēģijas, kas atbilst GMP standartiem?

Jā, iekārtas var izmantot samazinātas plūsmas režīmus un pieprasījumkontrolētas ventilācijas (DCV) sistēmas, lai saglabātu atbilstību, vienlaikus taupot enerģiju. Šīs metodes palīdz sasniegt līdzsvaru starp enerģijas efektivitāti un piesārņojuma kontroli.

Kādi ir riski, saistīti ar pilnīgu gaisa plūsmas apstādināšanu?

Pilnīga gaisa plūsmas apturēšana rada piesārņojuma uzkrāšanās risku, ātrāku daļiņu atkal suspendēšanos un neatbilstību ISO un GMP regulācijām, kas var kritiski ietekmēt produkta kvalitāti un drošību.